Fetopatologie a vývojová patologie embrya a plodu: Downův syndrom

+ Úvod

+ Jak používat tento atlas

+ Podmínky používání atlasu

+ Co je třeba k užívání tohoto atlasu

+ Technické informace o přípravě atlasu

+ Hardware

+ Software

+ Návod k používání a ovládání atlasu

+ Pohyb mezi stránkami atlasu

+ Ovládání obrázků

+ Virtuální mikroskop

+ Virtuální mikroskop, nové rozhraní

+ Uživatelské rozhraní virtuálního mikroskopu

+ Posuvníky

+ Pohyb obrazem

+ Náhledové okno

+ Tlačítka v horní části okna

+ Aktivace šipek

+ Popis obrazu

+ Přepínání jazyka

+ Nastavení, kontextové menu

+ Rozhraní mikroskopu pro učitele

+ Rozhraní mikroskopu pro autory obrazů

+ Přidávání šipek k obrazu

+ Popis obrazu

+ Obrázková loga

+ Problémy

+ Netscape

+ Microsoft Internet Explorer

+ Demonstrace některých obrazů

+ Některé Internetové zdroje týkající se dermatopatologie a patologie

+ Podpora atlasu

+ Pokus o získání podpory v rámci OP Vzdělávání pro konkurenceschopnost 2009

+ Atlas fetální patologie

+ Poruchy vývoje

+ Fyziologický vývoj zárodku a plodu, růst a změny zevního tvaru

+ Poruchy vývoje a vrozené vývojové vady

+ Základní pojmy

+ Etiologie vrozených vývojových vad (VVV)

+ Faktory zevního prostředí

+ Rubeola

+ Cytomegalovirus

+ Syfilis

+ Toxoplazmóza

+ Diabetes mellitus (DM) a těhotenství

+ Diabetická embryopatie

+ Diabetická fetopatie

+ Genetické faktory

+ Chromozomální aberace

+ Downův syndrom

+ Klinefelterův syndrom

+ Turnerův syndrom

+ Patauův syndrom

+ Edwardsův syndrom

+ Triploidie

+ Geneticky podmíněná onemocnění způsobená mutací jednoho genu (Mendeliánská onemocnění)

+ Tuberózní skleróza

+ Komplexní malformace s mnohočetnými vrozenými vývojovými vadami (mimo chromozomální aberace)

+ Sirenomelie

+ Fetální hydrops

+ Imunitní hydrops (erytroblastosis fetalis, hemolytická nemoc novorozence)

+ Neimunitní hydrops

+ Hygroma colli cysticum

+ Pierre Robinova sekvence

+ Syndrom kaudální regrese (sakrální ageneze)

+ VACTERL asociace

+ Patologie vícečetného těhotenství: dvojčata

+ Komplikace monochoriální biamniální gravidity

+ Chronická fetofetální transfuze (twin transfusion syndrom)

+ Akutní fetofetální transfuze

+ Komplikace monochoriální monoamniální gravidity

+ VVV u vícečetné gravidity

+ Chorangiopagus parasiticus (acardius)

+ Trojčata

+ Monstra

+ Podvojné zrůdy, monstra duplicia

+ Gemini monochoriati inequales

+ Duplicitas symmetros

+ Asymetrické podvojné zrůdy

+ Monstra simplicia

+ Poruchy vývoje jednotlivých orgánových systémů

+ Vývojové vady centrálního nervového systému

+ Vrozené vývojové vady míchy

+ Spina bifida

+ Rhachischisis posterior (myeloschíza)

+ Vrozené vývojové vady mozku

+ Anencefalie

+ Iniencefalie

+ Encefalokéla

+ Arnold-Chiariho malformace

+ Poruchy utváření struktur odvozených z mediobazálního prosencephala

+ Poruchy migrace

+ Destruktivní vady fetálního mozku (disrupce)

+ Porencefalie

+ Hydranencephalie

+ Hydrocefalus

+ Dandy-Walkerova malformace

+ Intrakraniální nenádorové cysty

+ Arachnoidální cysta

+ Neuroepitelová cysta

+ Vývojové vady respiračního traktu

+ Kongenitální cystická adenomatoidní malformace (CCAM)

+ Lobární sekvestrace

+ Kongenitální lobární emfyzém

+ Hypoplázie plic

+ Hyperplázie plic

+ Vrozené pulmonální lymfangiektázie

+ Bránice a vývojové vady

+ Vrozené vývojové vady ledvin a vývodných cest močových

+ Ageneze ledvin

+ Variace tvaru a pozice ledvin

+ Cystické vady ledvin

+ Polycystické ledviny infantilního typu

+ Dysplázie ledvin

+ Polycystické ledviny adultního typu

+ Polycystické ledviny adultního typu u plodu a v raném dětském věku

+ Obstrukce dolních močových cest

+ Chlopeň zadní urethry

+ Kongenitální tubulární dysgeneze ledvin (RTD)

+ Anomálie močového měchýře

+ Hypospadie uretry

+ Vrozené vývojové vady pohlavního ústrojí a poruchy somatosexuálního vývoje

+ Somatosexuální poruchy

+ Somatosexuální poruchy při normálním karyotypu

+ Pseudohermafroditismus masculinus

+ Syndrom necitlivosti na androgeny, syndrom testikulární feminizace, XY ženy

+ Pseudohermafroditismus femininus

+ Kongenitální adrenální hyperplazie

+ Somatosexuální poruchy s patologickým karyotypem

+ Vrozené vývojové vady ženského pohlavního ústrojí

+ Vrozené vývojové vady vnitřního genitálu

+ Vrozené vývojové vady asociované s VVV močového ústrojí

+ Vrozené vývojové vady vulvy

+ Vrozené vývojové vady mužského pohlavního ústrojí

+ Kryptorchismus

+ Vrozené vývojové vady penisu a skrota

+ Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

+ Vrozené nádory

+ Sakrokokcygeální teratom

+ Vrozený srdeční rhabdomyom

+ Vrozené vývojové vady srdeční

+ Vady srdečního septa

+ Defekty septa síní

+ Defekty septa komor

+ Defekty AV septa

+ Anomálie odstupu velkých tepen

+ Transpozice velkých arterií

+ Arteriální trunkus

+ Dvojvýtoková pravá komora

+ Vady srdečních chlopní a cévní stenózy

+ Stenóza a atrezie trikuspidální chlopně

+ Stenóza a atrezie mitrální chlopně, syndrom hypoplastického levého srdce

+ Stenóza plicnice

+ Atrezie plicnice bez defektu komorového septa

+ Fallotova tetralogie

+ Stenóza aorty

+ Vady aortálního oblouku

+ Otevřená arteriální dučej

+ Koarktace aorty

+ Interupce aortálního oblouku

+ Pravostranný aortální oblouk

+ Anomálie žilního návratu

+ Anomálie polohy srdce

+ Di Georgův syndrom

+ Vývojové vady gastrointestinálního traktu

+ Dutina ústní a patro

+ Rozštěp rtu a patra

+ Vrozené vady jícnu

+ Atrézie

+ Vrozené stenózy jícnu

+ Vrozené vývojové vady žaludku

+ Vrozené vývojové vady střeva

+ Atrézie

+ Malrotace střeva

+ Zbytky omfalomesenterického duktu

+ Anorektální malformace

+ Duplikatury

+ Defekty břišní stěny

+ Omfalokéla

+ Gastroschíza

+ Limb-body wall komplex

+ Cantrellova pentalogie

+ Vrozené malformace skeletu

+ Poruchy růstu dlouhých kostí a obratlů

+ Tanatoformní dysplázie

+ Diastrofická dysplázie

+ Abnormality hustoty kostní tkáně diafýz a tvaru metafýz

+ Osteogenesis imperfecta

+ Malformace končetin

+ Terminální transverzální defekty končetin

+ Anomálie radiálního paprsku končetiny

+ Anomálie prstů

+ Pes equinovarus congenitus

+ Malformace končetin způsobené amniálními pruhy

+ Infekce placenty a plodových obalů

+ Ascendentní infekce

+ Akutní chorionamnionitida

+ Hematogenní infekce

+ Adnátní listerióza

+ Patologie plodových obalů

+ Syndrom amniálních pruhů

+ Zabarvení plodových obalů mekoniem

+ Kandidová infekce

+ Patologie placenty

+ Normální placenta

+ Extrauterinní gravidita

+ Gestační trofoblastická nemoc

+ Mola hydatidosa

+ Kompletní mola

+ Parciální mola

+ Invazivní mola (mola proliferans, mola destruens)

+ Choriokarcinom

+ Placental site trofoblastový tumor

+ Placenta při nejčastějších chromozomálních aberacích

+ Hydrops placenty

+ Patologie pupečníku

+ Anomálie délky

+ Krátký pupečník

+ Dlouhý pupečník

+ Anomálie úponu

+ Patologie spiralizace

+ Anomálie cév

+ Poruchy krevního průtoku pupečníkem

+ Trombóza cév pupečníku

+ Záněty pupečníku

+ Akutní funisitida

+ Subakutní nekrotizující funisitida

+ Vzácné léze pupečníku

Downův syndrom

Etiologie

Trisomie 21. chromosomu.

Klinické znaky

výskyt 1 : 700 živě narozených dětí
pravděpodobnost narození dítěte s Downovým syndromem stoupá s věkem matky
zvýšené riziko intrauterinní odúmrti
oligofrenie
růstová retardace u novorozence, nízký vzrůst, obezita
relativně vysoké riziko akutní leukémie, především v prvních 5 letech života
imunodeficit, pozorován je zvýšený sklon zejména k bakteriálním zánětům plic
délka života je zkrácena, i když v posledních padesáti letech se přežití osob s Downovým syndromem dramaticky zlepšilo a předpokládané dožití u dnešního novorozence je téměř 60 let
na časné mortalitě se zásadně podílejí vrozené srdeční vady, v dnešní době umírá do 1. roku života jen cca 10% pacientů

Makroskopický nález

Kardiovaskulární systém: VVV srdce má až 40% pacientů, nejčastěji
- defekt AV septa (kompletní AV kanál)
- defekt komorového septa
- defekt septa síní
CNS: abnormality tvaru mozku, abnormální gyrifikace temporálního laloku, snížená váha
Thymus: hypoplázie, cystická degenerace Hassalových tělísek; nález souvisí s anomáliemi imunitního systému
Gastrointestinální systém: atrezie duodena, umbilikální hernie
Stimatizace: mikrocefalie, brachycefalie, oploštělé záhlaví, mongoloidní průběh očních štěrbin, epikanty, drobný knoflíkovitý nos se širokým a plochým kořenem, jazyk často vystupuje z úst, mírně dysmorfické ušní boltce, opičí rýha ve dlaních, klinodaktylie malíků
Mongoloidní rysy nelze rozeznat v časných fázích gravidity, u plodu. Naopak klinodaktylii malíků a opičí rýhu lze rozeznat dobře již u plodu ve druhém trimestru. U malých plodů pozorujeme také nuchální edém, zřídka i hydrops.
Ultrasonografický nález u plodu s trisomií 21:
- Ultrazvukové vyšetření v 1. trimestru:
  - Nuchální translucence (šíjové projasnění) odpovídá kožní řase v oblasti šíje, jež je důsledkem edému. Na ultrazvuku se zobrazuje jako úzké projasnění pod linií kůže plodu. Zvýšená tloušťka této kožní řasy je nalézána u všech hlavních chromozomálních aberací (trisomie 21, 13, 18, Turnerův syndrom, triploidie). Vyšetření nuchální translucence (NT) je optimální provádět mezi 11. a 14. týdnem těhotenství. Hodnoty NT vyšší než 2,5 mm jsou považovány za abnormální tj. spojené s vysokým rizikem chromozomální aberace. Během druhého trimestru šíjové projasnění obvykle vymizí, v některých případech zůstává jako tzv. nuchální edém nebo nuchální cystický hygrom (větší cystický útvar).
  - Chybění nosní kůstky: nosní kůstka plodu lze zobrazit již v 11. – 14.t.g. Nosní kůstky chybí u cca 70% plodů s trisomií 21. Podkladem tohoto ultrazvukového obrazu je opožděná osifikace nosní kůstky. U plodu s normálním karyotypem chybí nosní kůstka v méně než 1% případů.
  - Kombinací ultrazvukého a biochemického scríningu je možno včasně diagnostikovat až 90% plodů s trisomií 21.
- Ultrazvukové vyšetření v 2. trimestru
  - nepřímé ultrazvukové markery chromozomální aberace:
    - nuchální edém
    - chybějící nosní kůstka nebo hypoplázie nosní kůstky
    - zkrácené končetiny (femur, humerus)
    - mírné rozšíření komorového systému (ventrikulomegalie)
    - mírná hydronefróza
  - strukturální vady:
    - srdeční vady
    - omfalokéla
    - duodenální atrézie

M. Down, ultrazvuk (72952)

M. Down, 14. týden (73971)

M. Down, 22. týden (73972)

M. Down, plod (72097)

M. Down, AV kanál (72499)

M. Down, hydronefróza (72962)

Obrázky

Downův syndrom, první trimestr gravidity: chybění nosní kůstky, nuchální edém: M. Down, první trimestr, Ultrazvuk, video (72952)

Downův syndrom, plod 14.t.g.: M. Down, Makro, pitva (73971)

Plod 15. t.g., trisomie 21, výrazný nuchální edém: m. Down, nuchální edém, Makro, pitva (72967)

Downův syndrom, plod 22.t.g.: M. Down, Makro, pitva (73972) M. Down, Makro, pitva (73973)

Downův syndrom, plod: Downův syndrom, Makro, pitva (72097) Downův syndrom, Makro, pitva (72098)

Downův syndrom, plod, ruka s opičí rýhou, klinodaktylie malíku: m. Down, opičí rýha, Makro, pitva (72389) m. Down, opičí rýha, Makro, pitva (72390)

Downův syndrom, plod, defekt AV septa (kompletní AV kanál): AV kanál, pohled z levé komory, plod 18. týden gravidity, Makro, pitva (72501) AV kanál, septum s defektem, Makro, pitva (72500) AV kanál, pohled z pravé komory, plod 18. týden gravidity, Makro, pitva (72499)

Dítě mrtvě rozené ve 40.t.g., trisomie 21, intrauterinní růstová retardace (hmotnost 2600 g). Stigmatizace — plochý široký obličej, drobný nos se širokým plochým kořenem. Macerace III. stupně: m. Down, nitroděložní smrt, macerace, Makro, pitva (72963) m. Down, nitroděložní smrt, macerace, Makro, pitva (72964) m. Down, nitroděložní smrt, macerace, Makro, pitva (72965)

Novorozenec mužského pohlaví, trisomie 21; hydroureter (extrémně dilatovaný pravý močovod), dysplázie ledvin oboustranná. Příčinou smrti je plicní hypoplázie: m. Down, hydronefróza, Makro, pitva (72962)

Downův syndrom, atresie duodena: m. Down, atresie duodena, Makro, pitva (74369) m. Down, atresie duodena, Makro, pitva (74370) m. Down, atresie duodena, Makro, pitva (74371) m. Down, atresie duodena, Makro, pitva (74372) m. Down, atresie duodena, Makro, pitva (74373)

Kasuistika

Morbus Down

Marta Ježová

Anamnéza

46letá matka, třetí gravidita
Prenatálního UZ vyšetření (16 .t.g.):
- prosáknutí záhlaví plodu šíře 5 mm
- celkový lehký hydrops
- nosní kůstka se nezobrazuje
- anatomie srdce v normě
Karyotyp plodu (metodou QF-PCR): trisomie 21

Pozn. QF-PCR — kvantitativní fluorescenční polymerázová řetězová reakce je metodou umožňující rychlou diagnózu nejčastějších aneuplodií.

Makroskopický nález

plod ženského pohlaví, 17. t.g.
nuchální edém
drobný nos

Nuchální edém (72966)

Obrázky

Plod 17. t.g, trisomie 21; nuchální edém: m. Down, nuchální edém, Makro, pitva (72966)

Prenatální ultrazvuk, video: chybění nosní kůstky: M. Down, druhý trimestr, Ultrazvuk, video (72953)

Histologie

Thymus může být hypoplastický s deplecí lymfocytů, za typický znak jsou považována zvětšená, cystická a kalcifikovaná Hassalova tělíska.

Obrázky

Thymus u macerovaného plodu s Downovým syndromem: m. Down, kalcifikace Hassalových tělísek thymu, HE 40x (71990)