Atlas
Obsah
Autoři
Login
Logout
 

Hereditární myopatie

20  Patologie kosterního svalu

20.2  Hereditární myopatie

20.2.1  Svalové dystrofie

Úvod:

Geneticky podmíněné myopatie vyznačující se progresivní svalovou slabostí.

20.2.1.1  Dystrofinopatie

Klasifikace:

Klinické syndromy:

  • Duchenneova svalová dystrofie (DMD)
  • Beckerova svalová dystrofie (BMD)
  • X recesivní dilatační kardiomyopatie (XRDKMP)
  • přenašečky dystrofinopatií

Klinické znaky:

  • DMD: nástup onemocnění do 3 let věku, poruchy chůze zejména do schodů, dominující proximální svalová slabost predilekčně na dolních končetinách, později rozšíření na horní končetiny, krk a dýchací svaly. Průměrné dožití 20 let
  • BMD: mírnější alelická forma, nejmírnější v podobě syndromu krampů, myalgií a myoglobinurií
  • XRDKMP: progresivní dilatační kardiomyopatie bez klinického postižení kosterního svalstva, terapeutická je transplantace srdce
  • přenašečky dystrofinopatií: asymtomatické i symtomatické s dominující atrofií a svalovou slabostí v oblasti pletenců

Etiologie:

  • na X chromosom vázané recesivně dědičné onemocnění
  • mutace v genu pro bílkovinu dystrofin a její následná abnormální exprese
  • DMD: mutace narušující integritu čtecího rámce
  • BMD: mutace nenarušující integritu čtecího rámce
  • XRDKMP: mutace v promotorové oblasti dystrofinového genu

Histologie:

  • DMD: Myogenní léze s regresivními změnami svalových vláken, absence dystrofinu v sarkolematické lokalizaci prokazatelná imunohistochemicky
  • BMD: Myogenní léze mírnějšího stupně, dystrofin přítomen na většině vláken, Western blottingem prokazatelná zkrácená molekula dystrofinu
  • XRDKMP: absence dystrofinu sarkolematicky na materiálu endomyokardiální biopsie, relevantní je molekulárně-genetická diagnostika
  • přenašečky: u asymtomatických většinou normální nález, u symtomatických myogenní léze s mozaikou dystrofin negativních a pozitivních vláken

Obrázky

Svalová dystrofie Duchenne, barvení HE a exprese dystrofinu:
Duchennova svalová dystrofie, HE 20x (70711)
Duchennova svalová dystrofie, dystrofin 2 20x (70710)

Svalová dystrofie Duchenne, barvení HE a exprese dystrofinu a spektrinu (integrita svalové membrány):
Duchennova svalová dystrofie, HE 20x (70713)
Duchennova svalová dystrofie, exprese dystrofinu, dystrofin 2 20x (70712)
Duchennova svalová dystrofie, exprese spektrinu, Speciální barvení 20x (70714)

Přenašečka Duchenneovy svalové dystrofie, imunohistochemický průkaz exprese dystrofinu:
Přenašečka svalové dystrofie, průkaz exprese dystrofinu, dystrofin 20x (70722)

Jiný případ přenašečky Duchenneovy svalové dystrofie s obrazem mírné myogenní léze; HE, aktivita kyselé fosfatázy, exprese dystrofinu 3:
Přenašečka svalové dystrofie (DMD), mírná myogenní léze, HE 20x (70726)
Přenašečka svalové dystrofie DMD, reakce na kyselou fosfatázu, kyselá fosfatáza 20x (70727)
Přenašečka svalové dystrofie DMD, dystrofin 3 20x (70725)

20.2.1.2  Pletencové svalové dystrofie (LGMD; limb girdle muscular dystrophy)

Klinické znaky:

  • geneticky heterogenní skupina progresivních svalových dystrofií, které postihují převážně pletencové svaly

Etiologie:

  • podmíněné mutacemi v genech, které kódují proteiny svalové tkáně
  • dosud definováno 6 AD LGMD (1A-1F) a 10 AR (2A-2J)
  • nejčastěji se vyskytuje AR LGMD 2A podmíněná mutacemi v genu capn3, který kóduje nelysosomální svalově specifickou proteázu calpain 3

Histologie:

Obraz myogenní léze variabilně vyjádřený v závislosti na typu LGMD a na závažnosti mutace. Imunohistochemicky a Western blottingem je prokazatelný deficit zodpovědných proteinů svalové tkáně.

Obrázky

Pletencová svalová dystrofie LGMD 2A — calpainopatie — průkaz aktivity myosinové ATP-ázy, obraz imituje neurogenní lézi s tvorbou velikostních a typových skupin:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, myosinová ATP-áza, ATP 20x (70715)

Pletencová svalová dystrofie LGMD 2A — calpainopatie — průkaz aktivity NADH-TR:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, průkaz aktivity NADH-TR, NADH 20x (70716)

Pletencová svalová dystrofie LGMD 2A — calpainopatie — HE a průkaz aktivity kyselé fosfatázy:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, HE 20x (70717)
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, průkaz aktivity kyselé fosfatázy, kyselá fosfatáza 20x (70718)

Jiný případ pletencové svalové dystrofie LGMD 2A, těžká myogenní léze:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, HE 20x (70719)

Jiný případ pletencové svalové dystrofie LGMD 2A s obrazem myogenní léze:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, HE 20x (70721)
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, průkaz aktivity ATP-ázy, ATP 20x (70720)

LGMD 2A pletencová svalové dystrofie, myogenní léze:
Pletencová svalová dystrofie LGMD2A, calpainopatie, průkaz aktivity NADH-TR, HE 20x (70724)

20.2.1.3  Facioskapulohumerální svalová dystrofie

Klinické znaky:

  • typicky asymetrické postižení s primární manisfestací na dominantní končetině
  • pomalá progrese choroby kraniokaudálně, neomezuje délku života
  • slabost mimického svalstva

Etiologie:

AD dědičná choroba podmíněná delecí v tandemovém repeatu telomerické oblasti 4q35

Histologie:

Myogenní léze s regresivními změnami svalových vláken i jejich regenerací, častá je přítomnost angulárně-atrofických vláken, které nevytvářejí svazky ani typové skupiny.

20.2.1.4  Emery-Dreifussova svalová dystrofie

Klinické znaky:

  • kontraktury flexorů loktů, nohou a šíjvého svalstva
  • atrofie a slabost svalů v oblasti paží a bérců
  • srdeční postižení — kondukční porucha

Etiologie:

  • geneticky heterogenní choroba, vyskytuje se v X vázané, AD i AR formě, podmíněná mutacemi v genu pro emerin a v genu pro lamin A/C.

Histologie:

  • Kosterní sval: většinou mírný myogenní nález, deficit emerinu na jaderné membráně u X vázané formy
  • Srdeční sval: tuková a vazivová degenerace svaloviny dilatované pravé síně, intersticiální fibróza i ve svalovině komor

20.2.2  Kongenitální svalové dystrofie (CMD)

Klinické znaky:

  • manifestace v době narození či v průběhu prvních 6 měsíců svalovou hypotonií, slabostí a variabilním výskytem kontraktur
  • asociace svalového postižení se strukturálními lézemi mozku a retiny u některých typů

Etiologie:

  • fenotypicky i genotypicky heterogenní AR dědičné svalové dystrofie
  • dosud popsáno 11 forem CMD
  • 40% všech CMD představuje merosin deficientní forma

Histologie:

Myogenní léze, některé formy v časných stádiích morfologicky imitující polymyositidu.

20.2.3  Kongenitální strukturální myopatie

Klinické znaky:

  • skupina kongenitálních myopatií definovaných zvláštními strukturálními změnami svalových vláken
  • typická manifestace kolem 5. roku svalovou slabostí, hypotonií se zpomalením motorického vývoje, ale s normálním intelektem, průběh benigní, s mírnou progresí či zcela bez progrese
  • těžká forma se projevuje již při porodu těžkou hypotonií, hypoventilací či apnoí

Etiologie:

  • geneticky podmíněné myopatie (AD, AR i X vázané)
  • genetika jednotlivých typů rozdílná, u většiny dosud definovaných jednotek bylo identifikováno více genových lokusů

Klasifikace:

Typy kongenitálních strukturálních myopatií:

  • Central core myopatie
  • Mini/multicore myopatie
  • Nemaline myopatie
  • Centronukleární myopatie
  • Kongenitální typová disproporce svalových vláken

Histologie:

Svalová biopsie je u jednotlivých typů diagnostická. Histochemická vyšetření prokazují přítomnost diagnostických strukturálních změn (např. jader čili cores, tyčinek čili rods).

20.2.4  Mitochondriální myopatie

Úvod:

Heterogenní skupina onemocnění podmíněná poruchami mitochondrií.

Klinické znaky:

  • typické jsou myopatické symptomy ve spojení s multiorgánívým postižením
  • nejčatěji je postižen kromě kosterního svalstva centrální a periferní nervový systém (časté označení encefalomyopatie)

Etiologie:

  • geneticky podmíněné vrozené mitochondriální myopatie podmíněné defekty nukleární DNA (deficity karnitinového systému, efekty v utilizaci mitochondriálních substrátů, defekty beta-oxidace mastných kyselin, defekty citrátového cyklu) a defekty mitochondriální DNA
  • získané mitochondriální myopatie (vliv infekce — Reyův syndrom, toxických látek, léků)

Histologie:

  • Fokální subsarkolemální akumulace mitochondrií charakteru tzv. ragged red fibres (RRF)
  • Negativita cytochromoxidázy v RRF
  • Strukturální abnormality mitochondrií prokazatelné elektronopticky

Obrázky

Mitochondriální myopatie, průkaz aktivity NADH-TR:
Mitochondriální myopatie, průkaz aktivity NADH-TR, NADH 20x (70723)

20.2.5  Metabolické myopatie

20.2.5.1  Glykogenózy

Klinické znaky:

  • únavnost, myalgie, křeče
  • dynamická intolerance svalové zátěže — příznaky závislé na zvyšujících se energetických nárocích během cvičení

Etiologie:

  • geneticky podmíněné AR dědičné enzymatické poruchy metabolismu glycidů
  • hromaděním substrátu ve svalech a myopatickými projevy se vyznačují glykogenózy II, III, IV, V, VII

Histologie:

  • Obraz vakuolární myopatie ve svalové biospii
  • Zvýšený obsah PAS+ glykogenu ve svalech
20.2.5.2  Poruchy lipidového metabolismu

Klinické znaky:

  • metabolická dekompenzace během hladovění, infekce, prolongovaného cvičení, expozice hladu a stresu
  • familiární výskyt, opakování epizod
  • postižení svalů, srdce, jater tj. tkání závislých na oxidaci mastných kyselin

Klasifikace:

Klinické syndromy:

  • deficit karnitinu
  • deficit karnitinpalmitoyltransferázy

Etiologie:

  • geneticky podmíněné metabolické defekty oxidace mastných kyselin

Histologie:

  • Mezi atakami myoglobinurie může být normální nález
  • Po atace přítomny svalové nekrózy a akumulace tukových kapének zejména ve vláknech typ I

Na začátek této strany


Pokud atlas nefunguje jak má (například se neotevírají okna s obrázky), je možné, že jste se dostali do vnitřních oblastí atlasu přímým odkazem zvenčí a tak jste vynechali některé vstupní detekční procedury. Zkuste přejít na hlavní stránku atlasu: www.muni.cz/atlases