Fetopatologie a vývojová patologie embrya a plodu: Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

+ Úvod

+ Podpora atlasu

+ Atlas fetální patologie

+ Poruchy vývoje jednotlivých orgánových systémů

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Úvod

Jeden z nejčastějších AR syndromů v naší populaci (druhý po cystické fibróze). Geneticky podmíněná metabolická porucha syntézy cholesterolu, která způsobuje široké spektrum VVV a mentální retardaci. Charakteristické jsou VVV urogenitálního traktu.

Etiologie, patogeneza

incidence: 1 : 10 000 – 1 : 40 000
nosičství (heterozygoti): až každý 30. jedinec v naší populaci
deficit jednoho z enzymů pro syntézu cholesterolu vede jeho k nedostatku (poruchy výstavby buněčných membrán, deficit steroidních hormonů, žlučových kyselin, porucha myelinizace), z toho plynou strukturální vady a porucha maskulinizace plodu

Klinické znaky

Široká variabilita ve vyjádření znaků syndromu:

stigmatizace obličeje (mikrognatie, ptóza víček, dlouhé filtrum aj.) a končetin (syndaktylie 3. a 4. prstu na noze je typická, opičí rýhy aj.), mikrocefalie aj.
VVV urogenitálálního traktu (obojetný genitál a jiné těžké malformace zevního genitálu, ageneze, hypoplazie nebo cystická dysplazie ledvin)
VVV CNS, rozštěp patra, VVV srdce aj.
růstová retardace plodu
Prognóza:
- postižené plody jsou často spontánně potraceny
- těžce postižení novorozenci umírají v prvních týdnech života za přiznaků multiorgánového selhání event. srdeční vady. Lehčeji postižení mají stigmata, drobné vady jako je hypospadie, kryptorchismus, rozštěp patra a mohou se dožít dospělosti.
- mentální retardace, poruchy chování, neprospívání jsou pravidlem

Prenatální diagnostika

nízká hladina estriolu ve screeningovém triple testu
vyšetření plodové vody na hladinu cholesterolu a jeho prekurzorů (metabolity jako 7-DHC výrazně elevovány) v II. trimestru
biopsie choria na konci I. trimestru
UZ: VVV plodu

Postnatálně se vyšetřuje hladina cholestrolu v séru (nízká) a jeho prekurzorů (výrazně zvýšená).

Kasuistika

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Marta Ježová

Úvod

Případ Smith-Lemli-Opitz syndromu u plodu 22. t. g. mužského pohlaví.

Makroskopický nález

stigmatizace obličeje
- mikrocefalie
- dlouhé filtrum
- pokleslé koutky úst — fish mouth
malformace zevního genitálu

SLOS, obličej (72458)

SLOS, zevní genitál (72459)

Obrázky

SLOS, plod 22. t. g. mužského pohlaví, celkový pohled: SLOS, stigmatizace obličeje, Makro, pitva (72457)

SLOS, stigmatizace obličeje, boční pohled (mikrognathie): SLOS, stigmatizace obličeje, micrognathia, Makro, pitva (72458)

SLOS, zevní genitál (hypospadie, ventrální ohnutí penisu): Hypospadie, Makro, pitva (72459)

Kožní syndaktylie 2. a 3. prstu na dolních končetinách (fork-toe): Syndaktylie, Makro, pitva (72460) Syndaktylie, Makro, pitva (72461)

Kasuistika

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Marta Ježová

Anamnéza

Dítě ženského pohlaví narozené v termínu, stigmatizované. Prenatálně byla popsána ageneze corpus callosum a vyšetřen karyotyp, který byl normální, 46 XX. Po porodu perzistuje plicní hypertenze. Dítě je závislé na umělé plicní ventilaci. Neprospívá. Diagnostikována byla také oboustranná vrozená katarakta. Terminálně se objevují opakované epizody maligní arytmie (komorová tachykardie, fibrilace komor), srdeční zástava vede ke smrti ve věku 1 měsíce.

Konečná diagnóza byla stanovena post mortem metodou DNA analýzy: Smith Lemli Opitzův syndrom.

Byla provedena přímá analýza nejčastějších mutací v genu pro 7-dehydrocholesterol reduktázy u rodičů a poté zemřelého dítěte.

Genotyp dítěte: p. W151X/c964.-1G>C.

Rodiče jsou zdravými nosiči těchto mutací.

Mutace p. W151X vede k nulové aktivitě enzymu dehydrocholesterol reduktázy a proto k závažným klinickým projevům syndromu Smith-Lemli-Opitz; postižení nepřežívají déle než 1 měsíc.

Makroskopický nález

stigmatizace: růstová retardace, mikrocefalie, ustupující čelo, plochý týl, hluboko zapadlé oči, široký kořen nosu, nízko posazené ušní boltce, mikrognatie, mikroglosie, dysproporčně zkrácené horní končetiny, postaxiální polydaktylie na levé dolní konetině, deformace dolních končetin (plosky vytočeny ven)
VVV mozku: mikroencefalie, parciální ageneze corpus callosum, rozšířené okcipitální rohy postranních komor
VVV srdce: perzistující ductus arteriosus, hypertrofie pravé komory
abnormální plicní lobace (neděleny v laloky)
ikterus, intrahepatální cholestáza, hepatomegalie

SLOS, obličej (73067)

Hexadaktylie (73068)

Obrázky

Ikterus, deformace dolních končetin, zkrácené horní končetiny, mikrocefalie: SLOS, Makro, pitva (73066)

Mikrocefalie, ploché záhlaví, ustupující čelo, nízko posazené ušní boltce, mírná mikrognatie: SLOS, Makro, pitva (73067)

Hexadaktylie: SLOS, Makro, pitva (73068)

Obličej se širokým kořenem nosu, hluboko zapadlé oči: SLOS, Makro, pitva (73069)