Fetopatologie a vývojová patologie embrya a plodu: Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

+ Úvod

+ Jak používat tento atlas

+ Podmínky používání atlasu

+ Co je třeba k užívání tohoto atlasu

+ Technické informace o přípravě atlasu

+ Hardware

+ Software

+ Návod k používání a ovládání atlasu

+ Pohyb mezi stránkami atlasu

+ Ovládání obrázků

+ Virtuální mikroskop

+ Virtuální mikroskop, nové rozhraní

+ Uživatelské rozhraní virtuálního mikroskopu

+ Posuvníky

+ Pohyb obrazem

+ Náhledové okno

+ Tlačítka v horní části okna

+ Aktivace šipek

+ Popis obrazu

+ Přepínání jazyka

+ Nastavení, kontextové menu

+ Rozhraní mikroskopu pro učitele

+ Rozhraní mikroskopu pro autory obrazů

+ Přidávání šipek k obrazu

+ Popis obrazu

+ Obrázková loga

+ Problémy

+ Netscape

+ Microsoft Internet Explorer

+ Demonstrace některých obrazů

+ Některé Internetové zdroje týkající se dermatopatologie a patologie

+ Podpora atlasu

+ Pokus o získání podpory v rámci OP Vzdělávání pro konkurenceschopnost 2009

+ Atlas fetální patologie

+ Poruchy vývoje

+ Fyziologický vývoj zárodku a plodu, růst a změny zevního tvaru

+ Poruchy vývoje a vrozené vývojové vady

+ Základní pojmy

+ Etiologie vrozených vývojových vad (VVV)

+ Faktory zevního prostředí

+ Rubeola

+ Cytomegalovirus

+ Syfilis

+ Toxoplazmóza

+ Diabetes mellitus (DM) a těhotenství

+ Diabetická embryopatie

+ Diabetická fetopatie

+ Genetické faktory

+ Chromozomální aberace

+ Downův syndrom

+ Klinefelterův syndrom

+ Turnerův syndrom

+ Patauův syndrom

+ Edwardsův syndrom

+ Triploidie

+ Geneticky podmíněná onemocnění způsobená mutací jednoho genu (Mendeliánská onemocnění)

+ Tuberózní skleróza

+ Komplexní malformace s mnohočetnými vrozenými vývojovými vadami (mimo chromozomální aberace)

+ Sirenomelie

+ Fetální hydrops

+ Imunitní hydrops (erytroblastosis fetalis, hemolytická nemoc novorozence)

+ Neimunitní hydrops

+ Hygroma colli cysticum

+ Pierre Robinova sekvence

+ Syndrom kaudální regrese (sakrální ageneze)

+ VACTERL asociace

+ Patologie vícečetného těhotenství: dvojčata

+ Komplikace monochoriální biamniální gravidity

+ Chronická fetofetální transfuze (twin transfusion syndrom)

+ Akutní fetofetální transfuze

+ Komplikace monochoriální monoamniální gravidity

+ VVV u vícečetné gravidity

+ Chorangiopagus parasiticus (acardius)

+ Trojčata

+ Monstra

+ Podvojné zrůdy, monstra duplicia

+ Gemini monochoriati inequales

+ Duplicitas symmetros

+ Asymetrické podvojné zrůdy

+ Monstra simplicia

+ Poruchy vývoje jednotlivých orgánových systémů

+ Vývojové vady centrálního nervového systému

+ Vrozené vývojové vady míchy

+ Spina bifida

+ Rhachischisis posterior (myeloschíza)

+ Vrozené vývojové vady mozku

+ Anencefalie

+ Iniencefalie

+ Encefalokéla

+ Arnold-Chiariho malformace

+ Poruchy utváření struktur odvozených z mediobazálního prosencephala

+ Poruchy migrace

+ Destruktivní vady fetálního mozku (disrupce)

+ Porencefalie

+ Hydranencephalie

+ Hydrocefalus

+ Dandy-Walkerova malformace

+ Intrakraniální nenádorové cysty

+ Arachnoidální cysta

+ Neuroepitelová cysta

+ Vývojové vady respiračního traktu

+ Kongenitální cystická adenomatoidní malformace (CCAM)

+ Lobární sekvestrace

+ Kongenitální lobární emfyzém

+ Hypoplázie plic

+ Hyperplázie plic

+ Vrozené pulmonální lymfangiektázie

+ Bránice a vývojové vady

+ Vrozené vývojové vady ledvin a vývodných cest močových

+ Ageneze ledvin

+ Variace tvaru a pozice ledvin

+ Cystické vady ledvin

+ Polycystické ledviny infantilního typu

+ Dysplázie ledvin

+ Polycystické ledviny adultního typu

+ Polycystické ledviny adultního typu u plodu a v raném dětském věku

+ Obstrukce dolních močových cest

+ Chlopeň zadní urethry

+ Kongenitální tubulární dysgeneze ledvin (RTD)

+ Anomálie močového měchýře

+ Hypospadie uretry

+ Vrozené vývojové vady pohlavního ústrojí a poruchy somatosexuálního vývoje

+ Somatosexuální poruchy

+ Somatosexuální poruchy při normálním karyotypu

+ Pseudohermafroditismus masculinus

+ Syndrom necitlivosti na androgeny, syndrom testikulární feminizace, XY ženy

+ Pseudohermafroditismus femininus

+ Kongenitální adrenální hyperplazie

+ Somatosexuální poruchy s patologickým karyotypem

+ Vrozené vývojové vady ženského pohlavního ústrojí

+ Vrozené vývojové vady vnitřního genitálu

+ Vrozené vývojové vady asociované s VVV močového ústrojí

+ Vrozené vývojové vady vulvy

+ Vrozené vývojové vady mužského pohlavního ústrojí

+ Kryptorchismus

+ Vrozené vývojové vady penisu a skrota

+ Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

+ Vrozené nádory

+ Sakrokokcygeální teratom

+ Vrozený srdeční rhabdomyom

+ Vrozené vývojové vady srdeční

+ Vady srdečního septa

+ Defekty septa síní

+ Defekty septa komor

+ Defekty AV septa

+ Anomálie odstupu velkých tepen

+ Transpozice velkých arterií

+ Arteriální trunkus

+ Dvojvýtoková pravá komora

+ Vady srdečních chlopní a cévní stenózy

+ Stenóza a atrezie trikuspidální chlopně

+ Stenóza a atrezie mitrální chlopně, syndrom hypoplastického levého srdce

+ Stenóza plicnice

+ Atrezie plicnice bez defektu komorového septa

+ Fallotova tetralogie

+ Stenóza aorty

+ Vady aortálního oblouku

+ Otevřená arteriální dučej

+ Koarktace aorty

+ Interupce aortálního oblouku

+ Pravostranný aortální oblouk

+ Anomálie žilního návratu

+ Anomálie polohy srdce

+ Di Georgův syndrom

+ Vývojové vady gastrointestinálního traktu

+ Dutina ústní a patro

+ Rozštěp rtu a patra

+ Vrozené vady jícnu

+ Atrézie

+ Vrozené stenózy jícnu

+ Vrozené vývojové vady žaludku

+ Vrozené vývojové vady střeva

+ Atrézie

+ Malrotace střeva

+ Zbytky omfalomesenterického duktu

+ Anorektální malformace

+ Duplikatury

+ Defekty břišní stěny

+ Omfalokéla

+ Gastroschíza

+ Limb-body wall komplex

+ Cantrellova pentalogie

+ Vrozené malformace skeletu

+ Poruchy růstu dlouhých kostí a obratlů

+ Tanatoformní dysplázie

+ Diastrofická dysplázie

+ Abnormality hustoty kostní tkáně diafýz a tvaru metafýz

+ Osteogenesis imperfecta

+ Malformace končetin

+ Terminální transverzální defekty končetin

+ Anomálie radiálního paprsku končetiny

+ Anomálie prstů

+ Pes equinovarus congenitus

+ Malformace končetin způsobené amniálními pruhy

+ Infekce placenty a plodových obalů

+ Ascendentní infekce

+ Akutní chorionamnionitida

+ Hematogenní infekce

+ Adnátní listerióza

+ Patologie plodových obalů

+ Syndrom amniálních pruhů

+ Zabarvení plodových obalů mekoniem

+ Kandidová infekce

+ Patologie placenty

+ Normální placenta

+ Extrauterinní gravidita

+ Gestační trofoblastická nemoc

+ Mola hydatidosa

+ Kompletní mola

+ Parciální mola

+ Invazivní mola (mola proliferans, mola destruens)

+ Choriokarcinom

+ Placental site trofoblastový tumor

+ Placenta při nejčastějších chromozomálních aberacích

+ Hydrops placenty

+ Patologie pupečníku

+ Anomálie délky

+ Krátký pupečník

+ Dlouhý pupečník

+ Anomálie úponu

+ Patologie spiralizace

+ Anomálie cév

+ Poruchy krevního průtoku pupečníkem

+ Trombóza cév pupečníku

+ Záněty pupečníku

+ Akutní funisitida

+ Subakutní nekrotizující funisitida

+ Vzácné léze pupečníku

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Úvod

Jeden z nejčastějších AR syndromů v naší populaci (druhý po cystické fibróze). Geneticky podmíněná metabolická porucha syntézy cholesterolu, která způsobuje široké spektrum VVV a mentální retardaci. Charakteristické jsou VVV urogenitálního traktu.

Etiologie, patogeneza

incidence: 1 : 10 000 – 1 : 40 000
nosičství (heterozygoti): až každý 30. jedinec v naší populaci
deficit jednoho z enzymů pro syntézu cholesterolu vede jeho k nedostatku (poruchy výstavby buněčných membrán, deficit steroidních hormonů, žlučových kyselin, porucha myelinizace), z toho plynou strukturální vady a porucha maskulinizace plodu

Klinické znaky

Široká variabilita ve vyjádření znaků syndromu:

stigmatizace obličeje (mikrognatie, ptóza víček, dlouhé filtrum aj.) a končetin (syndaktylie 3. a 4. prstu na noze je typická, opičí rýhy aj.), mikrocefalie aj.
VVV urogenitálálního traktu (obojetný genitál a jiné těžké malformace zevního genitálu, ageneze, hypoplazie nebo cystická dysplazie ledvin)
VVV CNS, rozštěp patra, VVV srdce aj.
růstová retardace plodu
Prognóza:
- postižené plody jsou často spontánně potraceny
- těžce postižení novorozenci umírají v prvních týdnech života za přiznaků multiorgánového selhání event. srdeční vady. Lehčeji postižení mají stigmata, drobné vady jako je hypospadie, kryptorchismus, rozštěp patra a mohou se dožít dospělosti.
- mentální retardace, poruchy chování, neprospívání jsou pravidlem

Prenatální diagnostika

nízká hladina estriolu ve screeningovém triple testu
vyšetření plodové vody na hladinu cholesterolu a jeho prekurzorů (metabolity jako 7-DHC výrazně elevovány) v II. trimestru
biopsie choria na konci I. trimestru
UZ: VVV plodu

Postnatálně se vyšetřuje hladina cholestrolu v séru (nízká) a jeho prekurzorů (výrazně zvýšená).

Kasuistika

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Marta Ježová

Úvod

Případ Smith-Lemli-Opitz syndromu u plodu 22. t. g. mužského pohlaví.

Makroskopický nález

stigmatizace obličeje
- mikrocefalie
- dlouhé filtrum
- pokleslé koutky úst — fish mouth
malformace zevního genitálu

SLOS, obličej (72458)

SLOS, zevní genitál (72459)

Obrázky

SLOS, plod 22. t. g. mužského pohlaví, celkový pohled: SLOS, stigmatizace obličeje, Makro, pitva (72457)

SLOS, stigmatizace obličeje, boční pohled (mikrognathie): SLOS, stigmatizace obličeje, micrognathia, Makro, pitva (72458)

SLOS, zevní genitál (hypospadie, ventrální ohnutí penisu): Hypospadie, Makro, pitva (72459)

Kožní syndaktylie 2. a 3. prstu na dolních končetinách (fork-toe): Syndaktylie, Makro, pitva (72460) Syndaktylie, Makro, pitva (72461)

Kasuistika

Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS)

Marta Ježová

Anamnéza

Dítě ženského pohlaví narozené v termínu, stigmatizované. Prenatálně byla popsána ageneze corpus callosum a vyšetřen karyotyp, který byl normální, 46 XX. Po porodu perzistuje plicní hypertenze. Dítě je závislé na umělé plicní ventilaci. Neprospívá. Diagnostikována byla také oboustranná vrozená katarakta. Terminálně se objevují opakované epizody maligní arytmie (komorová tachykardie, fibrilace komor), srdeční zástava vede ke smrti ve věku 1 měsíce.

Konečná diagnóza byla stanovena post mortem metodou DNA analýzy: Smith Lemli Opitzův syndrom.

Byla provedena přímá analýza nejčastějších mutací v genu pro 7-dehydrocholesterol reduktázy u rodičů a poté zemřelého dítěte.

Genotyp dítěte: p. W151X/c964.-1G>C.

Rodiče jsou zdravými nosiči těchto mutací.

Mutace p. W151X vede k nulové aktivitě enzymu dehydrocholesterol reduktázy a proto k závažným klinickým projevům syndromu Smith-Lemli-Opitz; postižení nepřežívají déle než 1 měsíc.

Makroskopický nález

stigmatizace: růstová retardace, mikrocefalie, ustupující čelo, plochý týl, hluboko zapadlé oči, široký kořen nosu, nízko posazené ušní boltce, mikrognatie, mikroglosie, dysproporčně zkrácené horní končetiny, postaxiální polydaktylie na levé dolní konetině, deformace dolních končetin (plosky vytočeny ven)
VVV mozku: mikroencefalie, parciální ageneze corpus callosum, rozšířené okcipitální rohy postranních komor
VVV srdce: perzistující ductus arteriosus, hypertrofie pravé komory
abnormální plicní lobace (neděleny v laloky)
ikterus, intrahepatální cholestáza, hepatomegalie

SLOS, obličej (73067)

Hexadaktylie (73068)

Obrázky

Ikterus, deformace dolních končetin, zkrácené horní končetiny, mikrocefalie: SLOS, Makro, pitva (73066)

Mikrocefalie, ploché záhlaví, ustupující čelo, nízko posazené ušní boltce, mírná mikrognatie: SLOS, Makro, pitva (73067)

Hexadaktylie: SLOS, Makro, pitva (73068)

Obličej se širokým kořenem nosu, hluboko zapadlé oči: SLOS, Makro, pitva (73069)