Atlas
 

Tumory mammy



17  Patologie mammy

17.4  Tumory mammy

17.4.1  Benigní tumory

17.4.1.1  Fibroadenom

Klinické znaky:

  • častý tumor benigních vlastností
  • dobře ohraničený, kulovitý útvar, velikosti nejčastěji do 2 cm, existují však i fibroadenomy značných rozměrů
  • může mírně reagovat na menstruační cyklus (změna velikosti)
  • někdy obsahuje kalcifikace
  • může se vyskytovat mnohočetně a také v rámci komplexu cystické nemoci prsu

Makroskopický nález:

Okrouhlé tumory, tuhé, dobře ohraničené, šedě nebo nahnědle zbarvené.

Obrázky

Fibroadenom mammy:
Fibroadenom mammy, Makro, pitva (71033)

Histologie:

Tumory se skládají z hojného vazivového stromatu, které je orientováno kolem vývodů (periduktální forma) nebo které jakoby stlačovalo vývody tak, že z nich zbývají jen štěrbiny nebo epiteliální pruhy (intraduktální forma). Biologicky není mezi oběma formami rozdíl a někdy se vyskytují obě formy v jednom tumoru.

17.4.1.2  Intraduktální papilom

Klinické znaky:

  • vyskytuje se zřídka
  • vyskytuje se ve vývodech nebo cystách (v rámci fibrocystické nemoci)
  • může být solitární (pak je větších rozměrů, v blízkosti bradavky) nebo mnohočetně (menší papilomy hluboko ve vývodech)
  • může se projevovat krvácením

Histologie:

Papilárně uspořádané tumory, někdy s metaplázií epitelu.

Obrázky

Intracystický a intraduktální papilom:
Intracystický a intraduktální papilom, HE 40x (71289)

17.4.2  Maligní tumory epiteliální

Úvod:

Jeden z nejčastějších tumorů u žen; nejběžnější formy jsou značně maligní s vysokou frekvencí metastáz. Na tumor umírá cca 20 – 25% postižených žen.

Etiologie:

Není známa, ale existuje řada rizikových faktorů nebo situací, kdy je frekvence tumoru vyšší než ve srovnatelné populaci:

  • věk (zpravidla nad 50 roků)
  • časné menarche (před 11 rokem)
  • porod před 20 rokem riziko snižuje; nullipary a prvorodičky po 35 roce mají vyšší riziko
  • pozitivní rodinná anamnéza u blízkých příbuzných (! důležitý faktor)
  • užívání estrogenních preparátů (ale patrně ne kontraceptiva)
  • iradiace (například radioterapie pro jiný tumor)
  • kojení riziko snižuje
  • a další faktory

Klasifikace:

Karcinomy mammy se klasifikují různými způsoby:

  • v řadě dle vývoje léze
    • atypická hyperplázie (lobulární, duktální)
    • karcinom in situ (lobulární CLIS, duktální DCIS): intaktní bazální membrána
    • invazivní (různé histologické typy)
  • podle toho, zda exprimují některé markery nebo receptory, což má zásadní význam pro léčbu a prognózu; přítomnost příslušných markerů (nebo genů) není náhodná a jednotlivé skupiny se liší i svým chováním:
    • exprese estrogenních a progesteronových receptorů (a tedy citlivost na hormonální ablační léčbu)
    • HER2 pozitivní tumory (tumory s overexpresí budou reagovat na terapii protilátkou proti HER2)
    • přítomností specifického keratinu (16) a dalších markerů se vyděluje skupina basal-like karcinomů
    • a dalších markerů (E-cadherin a další)
  • klasickým způsobem podle histologického vzhledu tumoru
    • invazivní duktální karcinom
    • invazivní lobulární karcinom
    • tubulární karcinom
    • mucinózní karcinom
    • medulární karcinom
    • papilární karcinom
    • metaplastický karcinom
  • podle stupně diferenciace
    • dobře, středně a špatně diferencovaný, gr. I. III.
  • podle pokročilosti procesu (klinická stadia)
17.4.2.1  Duktální karcinom
17.4.2.1.1  Duktální karcinom in situ

Klinické znaky:

  • zastínění nebo jemné kalcifikace na mammografu
  • bez klinických příznaků (jen někdy se komedokarcinom jeví jako zatvrdlina)

Histologie:

Zpravidla se jedná o směs různých histologických forem: comedokarcinom, solidní, papilární, mikropapilární a kribriformní.

Komedokarcinom je forma intraduktální nádorové proliferace epitelu, který vykazuje na periferii značnou buněčnou polymorfii a mitotickou aktivitu, směrem do centra vývodu nádorový epitel nekrotizuje. Tyto nekrotické hmoty při stisknutí mohou z duktů vystupovat na řeznou plochu.

17.4.2.1.2  Duktální karcinom infiltrující

Klinické znaky:

  • zpravidla se projeví jako palpabilní ložisko v prsu
  • polovina pacientek, kde lze tumor nahmatat, má ziž metastázy v axilárních uzlinách
  • tumor může být fixován k podkoží, což se projevuje jako dolíček na kůži když žena zvedne ruce
  • mammograficky se tumor projeví jako zastínění, zpravidla nepravidelného, cípatého tvaru
  • tumor může infiltrovat podkoží a kůži (carcinoma erysipelosum, kůže vzhledu pomerančové kůry)
  • někdy se tumor objeví až v metastáze
  • metastázy jsou především lymfogenní, nejspíše do axily na postižené straně (tumor je nejčastější v horním zevním kvadrantu)
  • dále jsou časté metastázy do kůže
  • hematogenně do řady orgánů (mozek, plíce a další, někdy i atypické lokality, jako např. myokard

Pagetova choroba je intraepidermální šíření povrchověji uloženého duktálního karcinomu. Klinicky se jeví jako zánětlivé onemocnění kůže, histologicky jsou mezi epidermálními keratinocyty rozloženy světlé, atypické nádorové buňky. Další vyšetření prokáže karcinom mammy. Jedná se tedy o projev invazivního karcinomu.

Makroskopický nález:

Tuhé ložisko nepravidelně cípatého tvaru, bílé až světle šedé. V centru bývají drobné kalcifikace. Může se vyskytnout prorůstání do kůže nebo (v pokročilých případech) do svalu. Velikost tumoru je zpravidla 2 – 4 cm.

Histologie:

Tumor je tvořený většími buňkami s různým stupněm polymorfie. Dobře diferencované formy tvoří duktální formace, u hůře diferencovaných forem množství duktů klesá, špatně diferencované tumory (grade 3) vytváří tubuly jen minimálně.

Nádorové tubuly (na rozdíl od normálních vývodů nebo vývodů při fibrocystické nemoci nebo proliferacích) nemají zevní vrstvu myoepiteliálních buněk. Tyto buňky jsou rozeznatelné v barvení HE (světlejší cytoplasma) a dají se specificky znázornit protilátkou proti hladkému svalu. Soustavné chybění myoepiteliálních buněk v tumoru svědčí téměř vždy pro malignitu.

Další důležitou charakteristikou je pozitivita na estrogenní a progesteronové receptory (tumory s receptory reagují na léčbu antiestrogenními preparáty) a overexprese HER-2 (proti tomuto antigenu existuje léčebně využitelná protilátka; HER-2 pozitivní tumory tvoří zvlášní skupinu mammárních tumorů.

Při vyšetření tumorů se často nachází ve žlázovém tělesu změny odpovídající duktálnímu karcinomu in situ.

Obrázky

Duktální infiltrující karcinom, gradus 1:
Duktální karcinom, invazivní, gr. 1, HE 40x (71284)

Infiltrující duktální karcinom, napřed oblast, kde je tumor in situ, v dalším obrázku infiltrace:
Duktální karcinom, invazivní, zachycena je oblast tumoru in situ, HE 40x (71290)

Duktální karcinom, invazivní, HE 40x (71293)

Infiltrující duktální karcinom mammy:
Duktální karcinom, invazivní; z nádorově infiltrovaného vaziva se tumor šíří do tukové tkáně, HE 40x (71294)

Duktální karcinom, invazivní, HE 40x (71295)

Infiltrující duktální karcinom, na prvním obrázku oblasti s tumorem in situ:
Duktální karcinom, invazivní, oblast tumoru in situ, HE 40x (71296)

Duktální karcinom, invazivní, HE 40x (71292)

Reziduální karcinomová infiltrace po chemoterapii:
Residua infiltrujícího karcinomu mammy po chemoterapii, HE 40x (71218)

Residua infiltrujícího karcinomu mammy po chemoterapii, HE 40x (71219)

Duktální infiltrující karcinom, varianta z buněk bohatých na glykogen:
Infiltrující karcinom mammy bohatý na glukogen, HE 40x (71240)

Jiný případ infiltrujícího karcinomu z na glykogen bohatých buněk:
Duktální karcinom, invazivní, bohatý glykogenem, HE 40x (71291)

Kasuistika:

Duktální karcinom mammy G1
Renata Lojdová

Anamnéza:

  • žena, 57 let
  • rodinná anamnéza je negativní, osobní anamnéza: léčí se s hypertenzí, prodělala cholecystektomii a hysterektomii
  • gynekologická anamnéza: má tři děti, kojila vždy 3 měsíce, mastitidu nebo úraz prsu neměla, při hysterektomii pro myom ve 47 letech ponechána ovaria
  • subjektivně se cítí dobře, nehubne, nechutenstvím netrpí
  • pacientka nekouří, jednou za měsíc sklenice piva
  • screeningovou mamografií objeven suspektní maligní tumor

Klinické znaky:

  • Fyzikální vyšetření: prsy symetrické, vlevo na rozhraní dolního laterálního kvadrantu směrem do dolního mediálního kvadrantu hmatná rezistence velikosti 2 cm, axila a nadklíčky bez evidentně hmatných patologických uzlin, bradavky bez sekrece.
  • Screeningová mamografie: ložisko se spikulacemi, nepravidelného tvaru, střední denzity v mediálním dolním kvadrantu vlevo; benigní léze vpravo v zevním horním kvadrantu s kalcifikacemi; suspektní uzliny v axile vlevo.
  • Ultrazvukové vyšetření prsů a axily: vlevo v mediálním dolním kvadrantu hypoechogenní cípaté tumorozní ložisko velikosti 20×18 mm; vlevo suspektní uzlina 14×8 mm s fokálně rozšířenou hypoechogenní korou.
  • Rtg snímek hrudníku  —  plíce bez infiltrace nebo ložiskových změn
  • Scintigrafie skeletu 99mTc medronátem  —  bez patologického nálezu
  • Ultrazvuk jater  —  bez průkazných metastáz

Léčba:

  • Operace  —  parciální mastektomie, vyšetření sentinelové uzliny, disekce axily vlevo
  • Postup operace: V celkové anestezii vyhledání aktivity v levé axile, řez při okraji axily, radionavigací nalezena a odstraněna aktivní uzlina. Makroskopicky infiltrovaná, vyšetřena na zmrzlo. Z periareolárního řezu resekován tumor v mediodistálním kvadrantu vlevo, makroskopicky okraje dostatečné, po stavění krvácení umístěny 4 titanové klipy do okrajů, provedena sutura. Výsledek zmrzlého řezu, který potvrzuje metastázu v sentinelové uzlině: pokračuje se disekcí axily.
  • Pacientce indikována adjuvantní chemoterapie na bázi antracyklinů, adjuvantní hormonální terapie tamoxifenem (a následně inhibitory aromatázy) a adjuvantní radioterapie na oblast mammy vlevo.
  • Obrázky

    Sentinelová uzlina a resekát (makroskopický snímek):
    Karcinom prsu, sentinelová uzlina, axila, Makro (74327)

    Karcinom prsu, resekát, Makro (74326)

    Histologie:

    Tru-cut biopsie pod ultrazvukovou kontrolou (odebrány 4 vzorky).

    Ve všech vzorcích je invazivní duktální karcinom trabekulární, přítomny jsou tubulární a kribriformní struktury z buněk s nižší nukleární atypií a nižší mitotickou aktivitou a s nadbytkem hypocelulárního stromatu.

    Operační biopsie:

    • Invazivní duktální karcinom G1, bez angioinvaze. Kritické okraje ventrálně a kraniolaterálně 2mm. Solitární metastáza v sentinelové uzlině, zbývající uzliny v axile (20 uzlin) negativní.
    • Imunohistochemické stanovení receptorů nádorových buněk stanovilo estrogenové receptory buněk nádoru jako silně pozitivní, progesteronové slabě pozitivní při střední až vysoké proliferaci.
    • Při imunohistochemické reakci s primární polyklonální protilátkou proti HER2 proteinu nebyla nalezena overexprese HER2 proteinu.
    • pTNM: T2, N1, L0 (lymfangioinvaze), V0 (angioinvaze)
    17.4.2.1.3  Speciální formy infiltrujícího duktálního karcinomu
    17.4.2.1.3.1  Medulární karcinom

    Klinické znaky:

    Dobře ohraničený tumor s o neco lepší prognózou než ostatní infitrující karcinomy mammy.

    Makroskopický nález:

    Dobře ohraničené tumory.

    Histologie:

    Souvislá pole velkých buněk (tvořících částečně syncitium) s lymfocytárním infiltrátem ve vazivu a dobrým ohraničením. Není přítomna overexprese HER2/neu.

    Kasuistika:

    Duktální karcinom mammy, medulární, G3
    Renata Lojdová

    Anamnéza:

    • žena, 55 let
    • rodinná anamnéza je negativní
    • osobní anamnéza: operace pro extrauterinní graviditu a varixy na dolních končetinách
    • gynekologická anamnéza: je v perimenopauze, mastitidu ani úraz prsu neměla
    • nekouří 6 let, dříve kouřila 6 cigaret denně od 25 let, jednou týdně si dá skleničku vína
    • několik dní před vyšetřením si nahmatala bulku v levém prsu a zdá se jí, že se zvětšuje, někdy je i bolestivá, zhubla za 3 týdny 3 kg (od podezření na nádor)
    • screeningovou mamografií objeven suspektní maligní tumor

    Klinické znaky:

    • Fyzikální vyšetření: při palpačním vyšetření infiltrát, rezistence cca. 3×3 cm vlevo v horním zevním kvadrantu; v levé axile paket lymfatických uzlin 3×4 cm, nadklíčky jsou bez patologie.
    • Screeningová mamografie: Vlevo v zevním horním kvadrantu nově patrné laločnaté ložisko velikosti 20×15 mm; dále nacházíme suspektní uzliny vlevo.
    • Ultrazvukové vyšetření prsů a axily: vlevo vysoko v zevním horním kvadrantu patrné hypoechogenní, nehomogenní, neostře ohraničené, lehce laločnaté ložisko velikosti 22×13×15 mm s patologickými toky, jinak bez průkazu solidních patologických ložiskových změn. Levá axila se 4 patologickými uzlinami velikosti 23, 20, 11 a 10 mm s patologickými toky, dále je patrno několik lipomatózních uzlin bez zřejmé infiltrace či patologických toků.
    • Rtg snímek hrudníku: hily nerozšířeny, plicní kresba přiměřená. Plicní parenchym bez čerstvých infiltrativních nebo ložiskových změn. Ojedinělé drobněložiskové kondensáty v sumaci se skeletem I. žebra vlevo, vpravo v rozhraní středního a horního plicního pole. Závěr: bez jednoznačných patologických známek, ojedinělé ložiskové stíny mohou být jen sumační etiologie. Zvážení CT k vyloučení drobných metastáz, eventuelně rtg snímek s časovým odstupem.
    • Scintigrafie skeletu 99mTc medronátem: skelet scintigraficky bez patologického nálezu
    • Ultrazvuk jater: bez průkazných jaterních metastáz
    • CT plic a mediastina nativně a postkontrastně: v obou plicních křídlech měkké, vícečetné, drobně granulární v. s. zánětlivé infiltráty s převahou v horních lalocích, více periferně. Vpravo v horním laloku drobné nespecifické měkké ložisko 6×4 mm.

    Obrázky

    Mamografický nález:
    Karcinom prsu, Rtg (74323)

    Karcinom prsu, Rtg (74324)

    Ultrazvukové vyšetření:
    Karcinom prsu, Ultrazvuk (74325)

    Léčba:

    • Operace: parciální mastektomie vlevo
    • Postup operace: ze šikmých kožních řezů v oblasti zevního horního kvadrantu levé mammy po excizi kůže nad tumorem a po vytvoření kožních laloků odpreparována žláza od svalové spodiny spolu s facií a pak v kontinuitě provedena disekce axily I. a II. etáže se zachováním n. thoracicus longus a n. thoracodorsalis s cévami. Nn. intercostobrachiales resekovány. Po stavění krvácení zaklipováno, provedena sutura kůže jednotlivými stehy.
    • U pacientky je indikována adjuvatní chemoterapie FEC (na bázi antacyklinů) 100 3× a Taxotere (taxan) 3×, radioterapie na oblast prsu a lymfatických uzlin. Pacientka zařazena do studie s Denosumabem (monoklonální protilátka).

    Histologie:

    Tru-cut biopsie pod ultrazvukovou kontrolou (odebrány 4 vzorky):

    • Provedena vlevo vysoko ze zevního horního kvadrantu: ložisko laločnatého vzhledu s výraznou vaskularizací, obsahuje cystoidy
    • Mikroskopicky: proužky tkáně prsu infiltrované invazivním duktálním karcinomem solidně trabekulárně rostoucím s hojnou lymfocytární populací, ložiskovými nekrózami, vyšší jadernou polymorfií, grade G3

    Operační biopsie:

    Invazivní duktální karcinom G3 (medulární typ), bez angioinvaze. Volný okraj je min. 10 mm. Vyšetřeno 17 lymfatických uzlin, ve dvou uzlinách jsou objemné metastázy s intrakapsulární infiltrací. Estrogenové i progesteronové receptory jsou při imunohistochemickém stanovení negativní. Overexprese HER2 proteinu nebyla při imunohistochemické reakci s polyklonální protilátkou proti HER2 proteinu prokázána.

    pTNM: T2, N1, L0, V0

    Kasuistika:

    Atypický medulární karcinom prsní žlázy, G3
    Tereza Klácelová

    Anamnéza:

    • žena 56 let, výška 164cm, váha 65kg
    • RA: matka zemřela na Grawitzův tumor, tumory prsu v rodině se nevyskytují
    • OA: Stav po hysterektomii, hledaná onemocnění neguje
    • Abusus: kouří 15 cigaret denně

    Klinické znaky:

    • Na pravidelné mamografické prohlídce byla zjištěna kulovitá rezistence v pravém prsu. Následovala kontrola ultrazvukem a odběr bioptického vzorku, na jejichž podkladě bylo indikováno chirurgické řešení.
    • Mamografie: bilaterálně patrná cárovitá kresba (Tabár I). Při šikmé projekci je v horním zevním kvadrantu preaxiálně patrné kulovité, denzní ložisko velikosti 20 mm. K verifikaci malignity byl doplněn ultrazvuk a biopsie ložiska.
    • Ultrazvuk: žláza je bilaterálně hutnější, v horním zevním kvadrantu pravého prsu se nachází patologická formace a těsně při ní kraniolaterálně další drobná neostře ohraničená formace. V axilách jsou lymfatické uzliny benigního vzhledu.
    • Biopsie (větší ložisko): Tkáň mléčné žlázy s adenózou a v jednom fragmentu obraz duktálního karcinomu in situ s výraznou lymfocytární celulizací v okolí vývodů. Biopsie (menší ložisko): V kompletně a sériově zpracovaném materiálu přítomen je ve všech fragmentech obraz infiltrujícího duktálního karcinomu mléčné žlázy.

    Léčba:

    • Předoperační vyšetření: Rentgen srdce a plic bez patologie. SONO břicha bez patologie. Palpačně je hmatná rezistence přibližně velikosti 20×20 mm v horním zevním kvadrantu pravého prsu.
    • Operace: Kvadrantectomia l. dx. pro carcinoma mammae l. dx. + odběr sentinelové uzliny l. dx. Aplikujujeme 2 ml modrého roztoku (Patenblue) subdermálně do oblasti tumoru a intraparenchymatózně do tumoru. Kožním řezem v axile pronikáme do podkoží a odstraňujeme aktivní modré uzliny. Kontrolujeme axilu a provádíme její suturu. Kožním řezem v oblasti zevního horního kvadrantu pronikáme do podkoží a odstraňujeme označený tumor a sousedící tumor v jednom resekátu a s bezpečnostním lemem. Kontrolujeme okraje a ránu sešijeme.
    • K histologickému vyšetření byl odeslán resekát prsu 50×40×25mm s označenými okraji. Na řezu v centru resekátu se v těsné blízkosti nacházejí 2 ložiska velikosti 19 mm a 7 mm. Dále bylo odesláno 5 uzlin velikosti 13 mm, 10 mm, 9 mm, 9 mm, 8 mm. V resekátu potvrzen invazivní CA prsní žlázy, LU bez metastáz, otisková cytologie negativní.
    • Následná péče bude zajištěna onkologickým centrem.

    Obrázky

    Cílené předoperační vyšetření:
    Karcinom prsu, Rtg (74460)

    Histologie:

    • Multifokální (dvě ložiska) špatně diferencovaný karcinom prsní žlázy (grading score 3+2+3 = 8) s rysy atypického medulárního CA rostoucího ohraničeně v solidních syncitiálních formacích s desmoplasií lehkého stupně, fokálními nekrózami a s řídkou až středně hustou lymfocytární reaktivní celulizací ve stromatu, bez známek lymfangioinvaze s přítomností intraduktální komponenty
    • EIC 5%. pT1c, pN0, pMX
    17.4.2.1.3.2  Tubulární karcinom

    Klinické znaky:

    • vzácný tumor (2% tumorů mammy)

    Histologie:

    Tubulární struktury napodobující sklerózující adenózu, ale vždy bez myoepiteliální vrstvy.

    17.4.2.1.3.3  Apokrinní karcinom

    Vzácná varianta mammárního karcinomu, kde buňky jsou velké, s eosinofilní cytoplasmou a apokrinní sekrecí.

    17.4.2.1.3.4  Mucinózní karcinom

    Méně častý; charakteristické je výrazné zmnožení hlenu makroskopicky i mikroskopicky.

    17.4.2.1.3.5  Papilární karcinom

    Vzácný tumor (méně než 1% invazivních tumorů).

    Obrázky

    Infiltrující papilární karcinom:
    Infiltrující papilární karcinom mammy, Makro, pitva (71035)

    17.4.2.2  Lobulární karcinom
    17.4.2.2.1  Lobulární karcinom in situ

    Klinické znaky:

    Lobulární karcinom in situ nemá žádné klinické příznaky a je vždy nalezen př bioptických vyšetřeních prováděných pro jiné účely. Až ve 40% případů je bilaterální. Většina případů postihuje ženy před menopausou. U asi čtvrtiny pacientek dochází v průběhu let ke vzniku lobulárního karcinomu.

    Histologie:

    Lobulární struktura je zachovaná, ale buňky jsou málo kohezivní, menší velikosti.

    17.4.2.2.2  Infiltrující lobulární karcinom

    Klinické znaky:

    • tumor vzniká v hloubi žlázového tělesa
    • včasná detekce tumoru se málokdy podaří, až je tumor palpabilní, je dosti pokročilý
    • častěji se vyskytuje oboustranně (ale neplatí to jednoznačně, názory se liší)
    • lobulární karcinomy metastázují především na peritoenum, do retroperitonea, GIT, ovarií, dělohy a mozku

    Histologie:

    • menší buňky než u duktálního karcinomu
    • buněčná polymofie je nižší
    • estrogenní a progesteronové receptory jsou přítomny u dobře diferencovaných forem
    • diferencované formy jsou zpravidla bez overexprese HER-2
    • tumor tvoří lobulární struktuy a buněčná hnízda, při infiltraci se často buňky řadí za sebou ve štěrbinách mezi vazivem (husí pochod, Indian file)
    • mohou být přítomny i buňky typu pečetního prstenu s hlenotvorbou

    17.4.3  Maligní tumory mesenchymální

    17.4.3.1  Cystosarcoma phyllodes

    Klinické znaky:

    • nejčastěji u starších žen
    • palpabilní
    • velmi variabilní velikost

    Histologie:

    Stavba rámcově odpovídá fibroadenomu, ale vazivová složka je maligní (celularita, mitotická aktivita a polymorfie).

    17.4.3.2  Angiosarkom

    Je relativně vzácný. Vyskytuje se zejména u žen po mastektomii s lymfostázou (lymfedémem). Prognóza je špatná.

    17.4.4  Metastázy a nádorové infiltrace jiných orgánů při karcinomu mammy



    Na začátek této strany



    Pokud atlas nefunguje jak má (například se neotevírají okna s obrázky), je možné, že jste se dostali do vnitřních oblastí atlasu přímým odkazem zvenčí a tak jste vynechali některé vstupní detekční procedury. Zkuste přejít na hlavní stránku atlasu: www.muni.cz/atlases